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对应激激素对大脑的影响的研究揭示了意想不到

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  • 来源: 配奇资讯站

压力是一个常见问题,通常会导致健康状况差和精神错乱。新的研究表明,有关压力荷尔蒙如何作用于大脑的当前概念可能需要重新评估。

人们认为,压力激素作用的紊乱在引起精神障碍(如重度抑郁症和创伤后应激障碍(PTSD))中起关键作用。

学会应对压力事件需要改变海马体中基因的表达,海马体是参与学习和记忆的边缘大脑区域。基因表达的这种变化是由应激诱导的糖皮质激素通过可直接与基因结合并改变其表达的受体起作用而引起的。

由BBSRC资助的一项研究发表在《美国国家 科学院院刊》(PNAS)的国际期刊上 ,发现不能仅根据糖皮质激素的受体占有率来预测盐皮质激素受体(MRs)在神经元基因组中的作用。结果,在教科书中已引用了过去几十年的有关进补和反馈动作的概念,可能需要进行一些调整。

大学临床学院的Hans Reul教授和Karen Mifsud博士一起研究了应激后海马中MR和糖皮质激素受体(GRs)与基因的实际结合。令他们惊讶的是,他们发现MR与基因的结合并非一直很高,而在非胁迫条件下实际上却很低,而在胁迫后却大大增加。然而,GRs遵循了预期,即在基线条件下与靶基因的结合极少,并且在应激后遵循GR与糖皮质激素的结合曲线而急剧增加。

神经科学教授汉斯·勒(Hans Reul)表示:“这些新颖的发现是我们了解糖皮质激素在压力事件后如何作用于大脑的重要一步。它们允许首次鉴定大脑海马内受应激后受GR / MR结合直接影响的基因。鉴于与压力有关的精神疾病,例如严重抑郁症,焦虑症和创伤后应激障碍是我们社会日益增长的负担,这些新见解对将来寻找新颖的疗法和疗法至关重要。”

研究人员还发现,MRs和GRs并不总是分开

起作用,而是在压力后实际上可以在海马基因内的同一位点结合在一起,可能导致此类基因的表达增强。他们的工作提供了体内第一个有力的证据,表明MR和GR是异源二聚体,并且MR可能需要存在GR才能与特定靶基因结合。

30年前,在荷兰乌得勒支大学(Utrecht University)工作的Reul教授观察到,糖皮质激素通过两种不同的受体MR和GRs对大脑发挥作用。

Reul教授发现,由于MRs对糖皮质激素的亲和力极高,它们总是被这些激素完全占据,而GRs由于其较低的结合亲和力,仅在压力事件后才被占据。基于这些结果,人们提出了MR对大脑功能具有恒定(“强直”)作用的概念,而GR介导负反馈并在压力后增强学习和记忆。由于Mifsud博士和Reul教授在布里斯托大学的最新研究,这一概念可能需要重新评估。

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